Исследователи из Университета Людвига-Максимилиана в Германии выявили важный механизм, способствующий развитию рака кожи.
Они определили, как взаимодействие одного специфического белка с эндолизосомальным ионным каналом влияет на прогрессирование меланомы — наиболее агрессивной формы кожной опухоли. Результаты их работы были опубликованы в журнале Nature Communications.
В центре внимания учёных оказался ионный канал TPC2 и фермент Rab7a. Исследование подтвердило, что взаимодействие между этими двумя белками играет решающую роль в процессе роста и метастазирования меланомы.
Ионный канал TPC2 осуществляет контроль над распадом белков в эндолизосомах, клеточных органеллах, задействованных в транспорте и разрушении, тогда как Rab7a выступает в качестве регулятора эндолизосомальной системы. Эти белки влияют на сигнальные пути, которые имеют значение для формирования опухолей.
Для изучения механизмов этого взаимодействия ученые применили ряд современных методов. Среди них — электрофизиология эндолизосомального метода пэтч-клампа и флуоресцентная микроскопия, что позволило зафиксировать высвобождение кальция из лизосом. Эти подходы предоставили возможность детально установить функциональную связь между белками TPC2 и Rab7a.
Полученные результаты продемонстрировали, что активность Rab7a усиливает функции TPC2, что, в свою очередь, содействует инвазивному росту клеток меланомы. Кроме того, мутации, которые активируют TPC2, связаны с характеристиками, увеличивающими предрасположенность к меланоме, такими как светлая кожа и волосы. В свою очередь, подавление активности Rab7a ведет к снижению активности TPC2 и уменьшению опухолевого роста.
Эксперименты на мышиных моделях подтвердили значимость данного взаимодействия. У мышей, у которых не было Rab7a или TPC2, наблюдалось существенное сокращение размеров опухолей и количества метастазов. Это указывает на то, что связь между этими белками имеет решающее значение для развития меланомы.
Результаты исследования подчеркивают потенциал создания новых терапевтических стратегий, нацеленных на специфические сигнальные пути, которые регулируются TPC2 и Rab7a. Это может стать важным шагом к разработке более действенных методов борьбы с меланомой и предотвращения ее дальнейшего распространения.
