Рассеянный склероз можно остановить

Найден белок, который натравливает иммунитет на клетки нервной системы и постепенно уничтожает нервные волокна. К нему есть противоядие. Оно останавливает развитие рассеянного склероза.

Рассеянный склероз (РС) – это не гибрид рассеянности и забывчивости, а тяжелейшее заболевание нервной системы, связанное с «нападками» иммунитета на клетки головного и спинного мозга, которые у здорового человека отделены от защитной системы организма гематоэнцефалическим барьером. У пациентов с РС появляются расстройства высшей нервной деятельности (когнитивные нарушения, повышенная утомляемость, депрессия, неустойчивость настроения) и перебои в работе всех систем организма – от снижения остроты зрения, запоров, диареи, спазмов и судорог до недержания мочи.

Иммунитет атакует

Причина заболевания (первые признаки появляются в 20--40 лет) -- аутоиммунное истребление белого вещества нервной системы (оболочки нервных волокон). Разрушение оболочки нейронов (димиелинизация) с последующей деградацией нервных волокон связано с чрезмерной активностью и «инициативностью» клеток CD4+, которые принадлежат к семейству Т-лимфоцитов. На молекулярно-клеточном уровне массовому «сумасшествию» лимфоцитов предшествует целый каскад сложных реакций и рецепторных взаимодействий. Например, чтобы в семействе Т-лимфоцитов начали рождаться клетки CD4+, предшественник лимфоцитов должен получить сигнал от специализированных иммунных клеток – дендритных клеток.

Исследователи из научных центров Японии под руководством Риеко Мурамацу (Rieko Muramatsu) обратили внимание на белок, который руководит длинными отростками нейронов (аксонами), направляя их в нужном направлении, и принимает участие в формировании нервной системы на ранних стадиях эмбрионального развития. В ранее проведенных исследованиях группа Риеко Мурамацу обнаружила этот «нервный» протеин (RGMa – Repulsive guidance molecule-a) на поверхности тех самых клеток, которые инициируют появление гиперактивных CD4+. Ученые предположили, что RGMa может быть причиной аутоиммунного многоочагового одновременного поражения спинного и головного мозга (энцефаломиелита).

В экспериментах in vivo ученые выяснили, что в дендритных клетках мышей с рассеянным склерозом белка RGMa гораздо больше по сравнению со здоровой нормой. Клетки же CD4+ больных и здоровых животных содержат молекулу-рецептор к RGMa. Когда эти клетки находят друг друга, запускается молекулярный механизм, в результате которого количество клеток CD4+ увеличивается, и они обретают способность проникать в нервную систему, где и отравляют жизнь нейронов молекулами-воспалителями -- цитокинами. В экспериментах с мышами ученые блокировали RGMa, после чего симптомы рассеянного склероза отступали.

В экспериментах in vitro ученые воздействовали на кровь пациентов антителами к RGMa, после чего молекул, вызывающих иммунную реакцию (воспаление), стало гораздо меньше. Да и иммунные клетки снижали скорость размножения. То есть иммунитет прекращал атаковать нервную систему с былой агрессией. Ученые полагают, что, воздействуя на белок RGMa, можно управлять иммунитетом и останавливать развитие рассеянного склероза.

С подробностями эксперимента и молекулярными тонкостями иммунной атаки можно ознакомиться в статье RGMa modulates T cell responses and is involved in encephalomyelitis, опубликованной в Nature Medicine.